研究发现，潮热治疗药物具有抗乳腺癌活性

一项由剑桥大学领衔的最新临床试验表明，一种模拟孕激素作用的药物在与常规抗雌激素治疗联合使用时对乳腺癌具有抗肿瘤活性。

低剂量醋酸甲地孕酮（合成孕激素）此前已被证实可用于缓解抗雌激素乳腺癌治疗相关的潮热症状，从而帮助患者继续接受治疗。PIONEER 试验最新结果显示，在抗雌激素治疗基础上联合低剂量甲地孕酮，可能还具有直接抗癌活性（抑制肿瘤生长）。

“在我们观察的两周窗口期内，在抗雌激素治疗基础上加用合成孕激素，能更有效地减缓肿瘤生长。尤其令人振奋的是，即便是较低剂量也达到了预期效果。”    ——Rebecca Burrell

在所有乳腺癌中，约四分之三为雌激素受体阳性（ER阳性）。这类肿瘤富含一种称为雌激素受体的分子，依赖体内循环的雌激素“滋养”生长。因此，这类患者通常接受抗雌激素治疗，通过降低体内雌激素水平来“切断”肿瘤的生长信号，从而抑制肿瘤增殖。然而，雌激素水平的降低往往会引发更年期样症状，包括潮热、关节和肌肉疼痛，以及潜在的骨量流失。

在PIONEER试验中，针对患有ER阳性癌症的绝经后女性，研究人员采用了抗雌激素药物单独治疗或联合孕激素模拟物甲地孕酮的治疗方案。治疗两周后，与单用抗雌激素治疗的患者相比，联合治疗组的肿瘤生长速率下降更为明显。

尽管仍需在更广泛的患者群体和更长的疗程内开展进一步研究以验证这一发现，但剑桥大学研究人员指出，该试验表明甲地孕酮有望改善数千名女性的生活质量——这些女性因抗雌激素治疗产生难以耐受的副作用，甚至因此被迫中断治疗。

PIONEER试验由剑桥大学肿瘤学系、剑桥大学医院 NHS 基金会信托（CUH）名誉医学肿瘤学顾问 Richard Baird 博士领导。他表示：“总体而言，与某些化疗药物相比，抗雌激素治疗是非常理想的治疗选择。这类药物作用更温和、耐受性更好，因此患者往往可以长期服用。但部分患者会经历影响生活质量的副作用。对于需要长期服用的药物，即使是看似相对轻微的副作用也可能产生很大影响。”

此外，部分ER阳性乳腺癌患者体内另一种名为孕激素受体（PR）的分子水平也较高。这一亚群的患者对抗雌激素激素治疗的反应也更为显著。

为解释这一现象，英国剑桥癌症研究所（CRUK CI）的 Jason Carroll教授及其团队通过细胞培养和小鼠模型研究发现：孕激素可通过间接阻断雌激素受体（ER)的活性，抑制 ER 阳性癌细胞分裂，从而减缓肿瘤生长。在小鼠实验中，联合使用抗雌激素激素疗法与孕激素后，肿瘤生长速度得到了进一步延缓。

Carroll教授同时担任精准乳腺癌研究所联合负责人、剑桥大学克莱尔学院院士。他表示：“这些实验室研究结果非常令人振奋，但我们必须在患者中加以验证。过去人们一直担心激素替代治疗（其主要成分为雌激素和合成孕激素）可能会促进肿瘤生长。尽管现有认知已不再支持这一观点，但针对孕激素及合成孕激素在乳腺癌治疗中的应用仍存在一定顾虑。”

为验证在抗雌激素治疗基础上加入孕激素受体（PR）激动剂是否能够减缓肿瘤生长，Baird博士与Carroll教授共同设计了 PIONEER 试验，在标准抗雌激素药物来曲唑（letrozole）的基础上加用甲地孕酮。

该试验在英国10家医院共招募了198名患者（包括剑桥大学阿登布鲁克医院），并随机分为三组：第一组单用服用来曲唑；第二组每日联合来曲唑与40 mg甲地孕酮；第三组每日服用来曲唑加用160 mg甲地孕酮。这项“治疗机会窗口（window of opportunity）”试验在患者接受肿瘤切除手术前进行为期两周的治疗，通过对比试验起始时与术前肿瘤细胞活跃增殖比例的变化评估疗效。

根据今日发表于《自然·癌症》（Nature Cancer）的研究结果，该团队证实联合使用甲地孕酮可显著增强来曲唑抑制肿瘤生长的效果，且40mg与160mg剂量的疗效相当。

该论文共同第一作者、英国剑桥癌症研究所及剑桥大学医院（CUH）的Rebecca Burrell博士表示：“在我们观察的两周窗口期内，在抗雌激素治疗基础上加用合成孕激素，能更有效地减缓肿瘤生长。尤其令人鼓舞的是，即便是较低剂量也达到了预期效果。”

“尽管高剂量孕激素已获批用于抗癌治疗，但长期使用可能导致体重增加、高血压等副作用。而本研究发现，仅使用四分之一剂量即可达到相同疗效，副作用也更小。此前的试验已证实，低剂量孕激素可有效缓解抗雌激素治疗相关的潮热症状，这有助于降低患者中断治疗的可能性，从而改善乳腺癌治疗预后。此外，我们使用的甲地孕酮已过专利期，更具成本效益。”

由于试验中患者仅短期使用甲地孕酮，后续研究仍需验证该药物在长期使用中能否保持相同疗效并降低副作用。

本研究由抗癌基金（Anticancer Fund）资助，并获得英国癌症研究会（Cancer Research UK）、阿登布鲁克慈善基金会以及英国国家卫生与保健研究所剑桥生物医学研究中心的支持。

个性化精准癌症治疗是未来剑桥癌症研究医院的核心诊疗方向。这所规划建设于剑桥生物医学园区的医院，将在全新的 NHS 医院内，整合剑桥大学及英国癌症研究中心（CRUK)剑桥中心的世界一流科研力量，以及阿登布鲁克医院的临床优势。

原文链接：Hot flush treatment has anti-breast cancer activity, study finds | University of Cambridge